2007 年 10 月 29 日——Tasigna（尼洛替尼）已在美国被批准作为一种新的抗癌疗法，用于某些患有危及生命的白血病的患者，这些患者对包括格列卫（伊马替尼）在内的先前治疗有耐药性或不耐受*，既定的治疗标准和领先的诺华药物。
在获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准后的几天内，诺华公司将在美国各地提供 Tasigna，以满足这些费城染色体阳性 (Ph+) 慢性粒细胞白血病 (CML) 患者的治疗需求。
慢性粒细胞白血病是四种最常见的白血病之一，是一种血癌，每年影响美国约 4,500 人[1]。
诺华肿瘤总裁兼首席执行官戴维·爱泼斯坦说：“Tasigna 代表了对少数对先前治疗有抵抗力或不耐受的患者的重要进步。“这一批准意味着我们可以为医生提供一种全面的治疗方法和有效的药物来治疗他们的 Ph+ CML 患者。”
Tasigna（尼洛替尼）每天服用两次，通过抑制含有异常染色体的细胞增殖起作用。它通过靶向 Bcr-Abl 蛋白的产生来实现这一点，该蛋白仅由含有异常费城染色体的细胞产生。这种蛋白质被认为是 Ph+ CML 患者中致癌白细胞过量产生的关键原因和驱动因素。
Tasigna（尼洛替尼）专门设计用于比 Glivec 更优先地靶向 Bcr-Abl 蛋白，而无需添加新的作用机制。在六个月的随访中，Tasigna 减少或消除了 40% 慢性期患者携带异常费城染色体的细胞。
Glivec 仍然是 CML 患者最常用的处方药，诺华科学家团队利用从开发 Glivec 中获得的经验，于 2002 年 8 月，也就是 Glivec 推出仅一年后，开发了 Tasigna。在临床前研究中，该药物能够克服通常与 Ph+ CML 相关的 33 种细胞系中的 32 种 Bcr-Abl 激酶突变引起的耐药性。具有多种这些突变的患者也对 Tasigna 的治疗有反应。
Tasigna（尼洛替尼）于 2007 年 7 月在瑞士获得了全球首个批准。在负责审查欧洲药品的人用医药产品委员会 (CHMP) 于 9 月发表了积极意见后，欧盟有望在今年年底前获得批准。Tasigna 也于 6 月在日本提交审批。
如果不进行治疗，CML 通常会在三到五年内从初始（慢性）阶段通过过渡期（加速阶段）发展到快速致命的形式（爆炸危机）[2]。格列卫最近具有里程碑意义的临床试验结果表明，接受格列卫治疗的新诊断慢性期 Ph+ CML 成年患者中有近 90% 在五年后还活着 [3]，但有些人会产生耐药性或无法耐受这种疗法。
FDA 批准 Tasigna 用于治疗慢性期和加速期 Ph+ CML 成年患者，这些患者对包括 Glivec 在内的先前治疗有耐药性或不耐受性。该批准基于一项开放标签多中心临床试验，该试验评估了该药物在格列卫耐药或不耐受患者中的安全性和细胞遗传学反应率（即减少或消除费城染色体）和血液学反应（即白细胞计数正常化）处于慢性期（n=280）和加速期（n=105）的 Ph+ CML 患者。
在临床试验中，慢性期患者的主要终点是未确认的主要细胞遗传学反应（MCyR）。在至少六个月的随访（中位治疗持续时间 8.7 个月）后，Tasigna 在 232 名评估疗效的慢性期患者中有 40% 产生了 MCyR。这些患者的完全细胞遗传学反应为 28%。
对于处于加速期的患者，主要终点是确认的血液学反应（HR）。18% 的加速期患者报告了完全 HR。（加速期患者至少随访四个月，中位治疗持续时间为 6.4 个月）。
在 77% 的患者中，格列卫的最高既往剂量至少为 600 毫克/天，其中 44% 的患者接受了 800 毫克/天或更高的剂量。此外，在 19% 的慢性期和 25% 的加速期 CML 患者中发现了 24 种不同的 Bcr-Abl 突变，这些患者接受了突变评估。
